Tím pod vedením Katsu Takahašiho z výskumného ústavu pri nemocnici Kitano v Osake vyvinul prelomový liek, ktorý dokáže stimulovať rast nových zubov. Prvá fáza klinických testov potvrdila bezpečnosť, teraz sa pripravuje testovanie u detí s vrodeným chýbaním zubov.
Človek má počas života iba dve sady zubov – mliečne a trvalé. Keď trvalý zub vypadne, jediným riešením je dnes protéza, mostík alebo titánový implantát. Tieto metódy sú klinicky spoľahlivé, no ide iba o náhradu, nie o skutočnú biologickú regeneráciu. Výskumný tím japonského výskumného ústavu pri nemocnici Kitano v Osake pod vedením Katsu Takahašiho sa snaží tieto pravidlá zmeniť.
Biologický základ regenerácie zubov: prečo má človek iba dve sady
Väčšina cicavcov je difyodontná, teda počas života si zuby vymení iba raz. V ľudskej genetickej výbave však zostávajú pozostatky tretej sady zubov – na lingválnej strane zárodku trvalého zuba existujú degenerované štruktúry tretej zubnej lišty. Tie sa po narodení zvyčajne prestanú vyvíjať a postupne zaniknú.
Takahašiho tím odhalil, že kľúčovým inhibítorom vývoja týchto spiacich zubných zárodkov je proteín USAG-1 (Uterine Sensitization-Associated Gene-1). USAG-1 pôsobí ako antagonista signálnych dráh BMP a Wnt a za bežných fyziologických podmienok obmedzuje počet vyvíjajúcich sa zubov.
U myší s chýbajúcim génom USAG-1 rastie nadmerný počet zubov. Tento objav poskytol jasný cieľ pre liekovú intervenciu: ak by sa pomocou protilátky podarilo neutralizovať aktivitu USAG-1, mohlo by to opätovne spustiť vývojový program spiacich zubných zárodkov.
Od laboratória k človeku: cesta klinických testov
Úspech v pokusoch na zvieratách. Pred začiatkom klinických testov na ľuďoch tím overil účinnosť TRG035 na niekoľkých zvieracích modeloch. U myší stačila jediná injekcia protilátky anti-USAG-1 na podporu tvorby zubov, a to bez závažných nežiaducich účinkov. U fretky, ktorá je tiež difyodontná a ktorej vývoj zubov je podobný ľudskému, sa takisto podarilo vypestovať nové zuby. V experimentoch na bígloch viedlo intravenózne podanie k obnoveniu chýbajúcich zubov.
Prvá fáza klinických testov bezpečnosti. V októbri 2024 začala univerzitná nemocnica v Kjóte klinicky testovať TRG035 na ľuďoch. Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia s postupným zvyšovaním dávky zahŕňala 30 zdravých dospelých mužov vo veku od 30 do 64 rokov, pričom každý z nich mal aspoň jeden chýbajúci stoličku. Hlavným cieľom štúdie bolo hodnotenie bezpečnosti, nie overenie regeneračného účinku.
Spoločnosť Toregem BioPharma (spin-off Kjótskej univerzity) v júni 2026 oznámila, že v prvej fáze testov nedošlo k žiadnym závažným nežiaducim účinkom a bezpečnosť lieku bola predbežne potvrdená. Spoločnosť zároveň dokončila financovanie vo výške 5,3 milióna dolárov na ďalší vývoj.
Začiatok druhej fázy testov. V auguste 2026 dokončila japonská Agentúra pre liečivá a zdravotnícke pomôcky (PMDA) preskúmanie oznámenia o druhej fáze klinických testov TRG035. Táto fáza má zahŕňať 24 detí s ťažkým vrodeným chýbaním zubov. Vrodené chýbanie zubov je definované ako chýbanie šiestich alebo viacerých trvalých zubov, pričom sa vyskytuje približne v jednom prípade na tisíc pôrodov.
Výber detí pre druhú fázu testov nie je náhodný. Deťom s vrodeným chýbaním zubov sa pre rastúcu čeľusť zvyčajne nedajú implantovať titánové implantáty. Často musia roky nosiť snímateľné protézy, čo môže ovplyvniť žuvaciu funkciu, príjem živín a vývoj tváre. Ak by TRG035 dokázal bezpečne a účinne podporiť regeneráciu zubov, pre túto skupinu pacientov by to znamenalo biologické riešenie.
Stále nezodpovedané otázky a realistické očakávania
Regenerácia zubov u človeka zatiaľ nebola preukázaná. Tento bod treba zdôrazniť. Hlavným cieľom prvej fázy testov bola bezpečnosť, nie účinnosť. Spoločnosť Toregem BioPharma sama uvádza, že TRG035 je stále experimentálny liek a jeho schopnosť regenerovať zuby u človeka nebola klinicky overená.
Umiestnenie a funkcia nových zubov si vyžadujú overenie. Doktor Chengfei Zhang z Hongkonskej univerzity položil kľúčovú otázku: dokážu regenerované zuby správne zapadnúť do existujúceho chrupu? Tím odpovedá, že ak regenerovaný zub vyrastie na nesprávnom mieste, možno ho ortodontickou liečbou presunúť do správnej pozície. Tento predpoklad však musia overiť klinické testy.
Regulačné schválenie a harmonogram komercializácie. Aj keď ďalšie testy preukážu účinnosť, TRG035 bude musieť stále prejsť procesom regulačného schválenia. Toregem BioPharma si kladie za cieľ komercializáciu do roku 2030, tento harmonogram však závisí od výsledkov ďalších testov a priebehu schvaľovania.
Regeneratívna stomatológia v globálnom kontexte
Regenerácia zubov nie je výlučne japonským smerom výskumu. Profesorka Anne George z Illinoiskej univerzity v Chicagu skúma proteíny stimulujúce regeneráciu dentínu s cieľom umožniť poškodeným zubom samoopravu tvorbou nového dentínu namiesto spoliehania sa na tradičné výplne. Tím profesorky Hannele Ruohola-Baker z Washingtonskej univerzity sa snaží využívať kmeňové bunky na výrobu „živých výplní“ – pomocou chemických signálov premieňať kmeňové bunky na ameloblasty a odontoblasty a v Petriho miske zostaviť zjednodušené štruktúry zubov.
Tieto výskumné cesty sa líšia, no smerujú rovnakým smerom: stomatológia sa posúva od „náhradnej opravy“ k „biologickej regenerácii“. Tento posun nebude okamžitý a implantáty a protézy zostanú v klinickej praxi štandardom ešte dlho. Klinické testy TRG035 však znamenajú, že regenerácia zubov sa z laboratórneho výskumu dostala do fázy klinického overovania, čo je samo osebe pozoruhodný míľnik.
Čo to znamená pre pacientov a stomatológov
Pre pacientov s chýbajúcimi zubami, najmä pre tých, ktorí nie sú vhodnými kandidátmi na implantáty alebo sa chcú vyhnúť operácii, predstavuje regenerácia zubov potenciálnu budúcu možnosť. Odborníci aj pacienti by však mali mať realistické očakávania: TRG035 je stále v ranej fáze klinických testov a od bežného klinického používania ho delí niekoľko rokov a viacero overovacích krokov.
Rozvoj regeneratívnej stomatológie môže pre stomatológov znamenať rozšírenie budúcej liečebnej paradigmy. Keď bude biologická regenerácia možná, úloha zubára sa môže rozšíriť z „opravy poškodených zubov“ na „riadenie procesu regenerácie zubov“, čo si vyžiada nové znalosti a zručnosti.
Výskum spoločnosti Toregem BioPharma nie je cieľom, ale začiatkom. Ak sa koncept tretej sady zubov podarí overiť u človeka, nezmení iba metódy stomatologickej liečby, ale aj naše chápanie hraníc ľudského biologického potenciálu.